歐盟GMP文件中附錄1“無菌藥品的生產(chǎn)”中有以下相關(guān)內(nèi)容：
原則：為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)，無菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求。這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度。質(zhì)量保證極為重要，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心制訂并經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行。產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性決不能僅依賴于任何形式的終操作或成品檢驗(yàn)。
總則：
1、無菌藥品的生產(chǎn)必須在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。人員/設(shè)備以及物料必須通過緩沖進(jìn)入潔凈區(qū)。潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)臐崈舳?，潔凈區(qū)的送風(fēng)須經(jīng)具有一定過濾效率過濾器的過濾。
2、原料配制、產(chǎn)品加工和灌裝等不同操作必須在潔凈區(qū)內(nèi)彼此分開的單獨(dú)區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。生產(chǎn)工藝可分為兩類：一類是終滅菌工藝，二類是部分或全部工序?yàn)闊o菌操作的工藝。
3、應(yīng)按所需環(huán)境的特點(diǎn)確定無菌產(chǎn)品的潔凈級別。每一步生產(chǎn)操作都應(yīng)達(dá)到適當(dāng)?shù)膭?dòng)態(tài)潔凈度，以盡可能降低產(chǎn)品被微?；蛭⑸锼廴尽崈魠^(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)，以達(dá)到“動(dòng)態(tài)”的潔凈要求。“靜態(tài)”是指安裝已經(jīng)完成并已運(yùn)行，但沒有操作人員在場的狀態(tài)。“動(dòng)態(tài)”是指生產(chǎn)設(shè)施按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員進(jìn)行現(xiàn)場操作的狀態(tài)。應(yīng)確定每一潔凈室或每組潔凈間的“動(dòng)態(tài)”及“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。

4、為了控制不同潔凈區(qū)微粒的潔凈度，應(yīng)當(dāng)對微粒進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測。
5、為了控制無菌操作區(qū)的微生物狀況，應(yīng)對微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，監(jiān)測方法有沉降碟法定量空氣采樣法和表面取樣法等。動(dòng)態(tài)取樣須避免對潔凈區(qū)造成不良影響。在成品批檔案審核，應(yīng)同時(shí)考慮環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果，決定是否放行。表面和操作人員的監(jiān)測，應(yīng)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。
除在生產(chǎn)過程中需進(jìn)行微生物監(jiān)控外，系統(tǒng)驗(yàn)證、清潔和消毒等操作后，也應(yīng)進(jìn)行微生物監(jiān)控。
潔凈區(qū)微生物監(jiān)控的動(dòng)態(tài)參考標(biāo)準(zhǔn)如下：
6、應(yīng)當(dāng)對微粒和微生物監(jiān)控制定適當(dāng)?shù)木浜图m偏標(biāo)準(zhǔn)。操作規(guī)程中應(yīng)詳細(xì)說明結(jié)果超標(biāo)時(shí)應(yīng)采取的糾偏措施。
7、采用隔離操作技術(shù)能大限度降低操作人員的影響，并大大降低無菌生產(chǎn)中環(huán)境對產(chǎn)品微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。隔離操作器和傳遞裝置的設(shè)計(jì)有多種形式。隔離操作器及其所處環(huán)境的設(shè)計(jì)，應(yīng)能保證相應(yīng)區(qū)域空氣的質(zhì)量達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。隔離操作器所采用的材料在某種程度上易被穿刺或易產(chǎn)生滲漏。傳輸裝置可設(shè)計(jì)成單門的、雙門的，甚至可以是同滅菌設(shè)備相連的全密封系統(tǒng)。將物品放入隔離操作器或從中取出容易產(chǎn)生污染。盡管認(rèn)為這類隔離操作器的工作區(qū)內(nèi)不一定要有層流，然而，高污染風(fēng)險(xiǎn)操作一般在隔離器中完成。隔離操作器所處環(huán)境的級別取決于它們的設(shè)計(jì)及其應(yīng)用。無菌操作的隔離操作器所處環(huán)境的級別至少應(yīng)為D級。
8、隔離操作器只有經(jīng)過適當(dāng)?shù)尿?yàn)證后方可投入使用。驗(yàn)證時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮到隔離技術(shù)的所有關(guān)鍵性因素。
9、隔離操作器和隔離用袖管/手套系統(tǒng)應(yīng)進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測，這包括經(jīng)常進(jìn)行必要的檢漏試驗(yàn)。
10、吹氣/灌裝/密封系統(tǒng)是一套機(jī)械設(shè)備，連續(xù)操作，從一個(gè)熱塑性顆粒吹制成容器至灌裝和密封，整個(gè)過程由一臺(tái)全自動(dòng)機(jī)器完成。用于無菌生產(chǎn)的吹灌/封設(shè)備本身裝有*空氣風(fēng)淋裝置，在操作人員按A/B級區(qū)要求著裝的條件下，該設(shè)備可以安裝在潔凈度至少為C級的環(huán)境中。在靜態(tài)條件下，此環(huán)境微粒和微生物均應(yīng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，在動(dòng)態(tài)條件下，此環(huán)境的微生物應(yīng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。用于生產(chǎn)終滅菌產(chǎn)品的吹/灌/封設(shè)備至少應(yīng)安裝在D級環(huán)境中。因此項(xiàng)技術(shù)有其特殊性，應(yīng)特別注意以下幾方面：設(shè)備設(shè)計(jì)及設(shè)備的驗(yàn)證、在線清洗和在線滅菌的驗(yàn)證及結(jié)果的重現(xiàn)性、設(shè)備所處的潔區(qū)環(huán)境、操作人員的培訓(xùn)和著裝以及設(shè)備關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)的操作，包括灌裝開始前設(shè)備的無菌裝配。
11、原料和大多數(shù)產(chǎn)品的準(zhǔn)備/配置至少應(yīng)在D級區(qū)進(jìn)行，以降低微粒和微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)，并與過濾及滅菌操作的要求相適應(yīng)。微生物污染風(fēng)險(xiǎn)比較高時(shí)，配置必須在C級環(huán)境中進(jìn)行。終滅菌產(chǎn)品的灌裝應(yīng)至少在C級區(qū)進(jìn)行。當(dāng)環(huán)境對產(chǎn)品污染的風(fēng)險(xiǎn)比較大時(shí)，必須在C級區(qū)內(nèi)局部*條件下灌封。
12、清洗后的物料應(yīng)當(dāng)至少在D級區(qū)處理。除在配制后須滅菌或除菌過濾的產(chǎn)品外，無菌原料、物料的處理應(yīng)在B級區(qū)內(nèi)局部*的條件下進(jìn)行。在生產(chǎn)加工過程中須無菌過濾的藥液必須在C級區(qū)內(nèi)配制；配制后不作除菌過濾的產(chǎn)品，藥液的配制應(yīng)在B級區(qū)內(nèi)局部*的條件下進(jìn)行。無菌制備的產(chǎn)品，其處理和灌裝必須在B級區(qū)內(nèi)局部*的條件下進(jìn)行。部分密封的容器有二種傳遞方式：在*壓塞之前必須在B級區(qū)內(nèi)局部*條件下進(jìn)行；或?qū)⑵溲b入密封的傳送車內(nèi)在B級環(huán)境中傳遞。